糖尿病腎病變-超過濾機轉(hyperfiltration)

基礎背景知識：

腎臟的工作單位是個別的腎元；每個腎元由腎小球構成，腎小球從血液中過濾液體，腎小管通過水和一些溶質的再吸收以及其他溶質的分泌來改變過濾液。腎臟的排泄功能通常以腎小球濾過率 (GFR) 表示，這是一種動態指標，取決於單一腎元的GFR（個別腎元的GFR）和腎元的總數。任何腎元的損失都會導致單一腎元的GFR增加，以維持正常的總GFR。

腎素的釋放可導致入球小動脈的輕微擴張和出球小動脈的收縮，這種效應增加了腎小球內的過濾壓力，促進腎小球過濾 。

血流動力學假說與腎小管假說

根據血流動力學假說，血管活性激素(RAAS)的激活，腎素的釋放可導致入球小動脈的輕微擴張和出球小動脈的收縮，這種效應增加了腎小球內的過濾壓力，促進腎小球過濾 。這會導致腎小球毛細血管血漿流量 (QA)、腎小球跨膜液壓差 (ΔP) 和單腎元腎小球過濾率 (SNGFR) 的增加 。

根據腎小管假說，腎小球超濾液中的葡萄糖增加會導致更多的葡萄糖進入近曲小管，並通過鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2 (SGLT2) 和鈉-葡萄糖共轉運蛋白-1 (SGLT1) 增強鈉耦合的葡萄糖再吸收，從而導致鈉向腎小球旁器 (JGA) 的輸送減少。因此，高血糖極大地降低了致密斑暴露的鈉濃度，這些效應通過促進局部腎素和血管緊張素的釋放來減少腎小管-腎小球反饋信號，擴張入球小動脈，並在許多患者中誘導單腎元腎小球過濾率 (SNGFR) 的增加 。

#糖尿病#慢性腎臟病#糖尿病腎病變#SGLT2I#Hyperfiltration

1.Cortinovis, M., Perico, N., Ruggenenti, P. et al. Glomerular hyperfiltration. Nat Rev Nephrol 18, 435–451 (2022).

2.N Engl J Med 2016;375:2096-2098

3.Diabetes Care 2023;46(4):845–853