今天在基層糖尿病學會冬季會，會中有醫師提問「抗精神病藥物引起的體重增加怎麼辦」這個在臨床非常常見，也常讓精神科與代謝科團隊都很頭痛。趁這個機會，跟大家分享一篇今年刊登在 Schizophrenia Bulletin 的首個「以證據為基礎」指南，專門討論 Metformin 預防抗精神病藥物引起之體重增加 (antipsychotic-induced weight gain, AIWG)。
🧠 為什麼我們要特別在意 AIWG？
- 嚴重精神疾病 (SMI) 病人中，大約四分之三合併過重或肥胖，心血管與糖尿病風險大幅上升
- 抗精神病藥物相關的體重增加往往「來得又快又猛」，首次發病的病人，在治療第一年內，最高可有 80% 出現 ≥7% 體重上升
- 體重增加不只是實驗室數字變化，還會影響生活品質、汙名感受與服藥順從性，是影響長期預後的重要關鍵
簡單說，這不是「吃太好」這麼單純，而是藥物與體質共同作用下的一場「代謝風暴」，如果不及早處理，後面代價會很高。
🧾 這篇指南在說什麼？
這份由 Carolan 等人團隊依照 AGREE II 與 GRADE 方法所發展的指引，重點放在一件事
「Metformin 可否、以及應該如何用來預防抗精神病藥物引起的體重增加？」
整理重點如下
- 在現有研究中，Metformin 是唯一被證實對預防 AIWG 有效果的藥物
- 於開始抗精神病藥物時「共啟」Metformin，相較對照組，可減少約 3–4 公斤的體重增加（一篇 Cochrane review 估計約 4.03 kg）
- 雖然整體證據等級被評為「低」到「非常低」，但考量
- AIWG 對心血管風險與生活品質的影響重大
- SMI 病人肥胖盛行率極高
- Metformin 價格低廉、取得容易、安全性佳
→ 專家仍給予「強烈建議」的等級
💊 核心強烈建議：什麼時候要啟用 Metformin？
指引提出三個「強烈建議」情境，方便臨床操作
1.高風險抗精神病藥物：一開始就共啟 Metformin
- 若病人正在或即將使用高風險藥物
- Olanzapine
- Clozapine
- 建議在啟動抗精神病藥物時，同步啟用 Metformin，以減少後續體重上升幅度
2.中風險藥物 + 特定風險因子：共啟 Metformin
- 若使用中風險抗精神病藥物
- Quetiapine
- Risperidone
- Paliperidone
- 只要符合下列任一條件，即建議共啟 Metformin
- 有一項以上心血管或代謝危險因子
- 高血壓
- 脂質異常
- 糖尿病或糖尿病前期（例如 HbA1c 42–47 mmol/mol，或空腹血糖 6.1–6.9 mmol/L）
- BMI > 25
- 年齡介於 10–25 歲
- 年輕個案及首次使用抗精神病藥物族群，特別容易出現顯著體重增加
- 有一項以上心血管或代謝危險因子
3.任一抗精神病藥物 + 早期體重明顯上升：啟動 Metformin
- 不論使用哪一種抗精神病藥物
- 若在治療第一年內，體重相較基線增加超過 3%
→ 應啟動 Metformin 進行介入
文中也提到，早期數週的體重與 BMI 變化，往往就預告了長期心血管風險的走向，因此不只是「追 HbA1c」，連體重曲線都值得我們密切盯著看。
⚙️ 實務操作與劑量建議
1.與生活型態介入並行，而不是取代
- 所有藥物介入，都要在「飲食與運動介入」的基礎上進行
- 對於急性期、病況不穩或短時間內體重快速上升的病人，單靠生活型態往往不夠，這時 Metformin 可視為「及時雨」
2.Metformin 劑量與滴定
指南彙整各研究與實務經驗，建議的臨床操作為
- 常用劑量範圍：500 mg/日 至 2 g/日
- 滴定方式（可供參考，實務需依個案調整）
- 起始：500 mg 每日一次
- 每週增加劑量，先達到 1 g/日
- 之後可每兩週再調整一次，目標視耐受情況至 1.5–2 g/日
- 常見副作用
- 噁心、腹部不適、腹瀉，多半為暫時性
- 長期需留意 Vitamin B12 缺乏風險
腎功能不全的病人需要調整劑量；eGFR < 30 mL/min 則不建議使用。
3.何時不適合或需要停用 Metformin？
根據原文與藥品仿單建議
- 懷疑或有高風險乳酸中毒時
- eGFR < 30 mL/min
- 使用碘劑顯影前後，需暫停使用
- 嚴重肝功能不全或組合性缺氧狀態
- 有「明顯有害的飲酒行為」者，需避免使用
另外，若
- 病人 BMI 已 < 20，或
- 抗精神病藥物已停用
則可考慮停用 Metformin，避免過度治療。
🧬 若已是肥胖病人：可以考慮 GLP-1 受體促效劑
指南也提醒，對於已經是過重或肥胖的病人，如果 Metformin 效果有限或取得困難，可考慮 GLP-1 受體促效劑
- 現有研究顯示，GLP-1RA 在抗精神病藥物相關的肥胖治療上，平均可帶來約 6 公斤左右的體重減輕，效果優於 Metformin。
- 加上 GLP-1RA 已被多國肥胖治療指引納入，也是我們在代謝門診越來越常討論的工具
當然，取得管道、費用與健保給付仍是現實考量。
💬 臨床小結與給同道的一點建議
- 抗精神病藥物引起的體重增加，是可預期、可追蹤、也可以被部分預防的
- 這份指南給了我們一個很實際的操作框架
- 看藥物風險等級
- 看病人的代謝危險因子與年齡
- 看前幾週與第一年內的體重變化
- 在適當情境下，主動地與病人討論 Metformin 共啟或早期介入
- 不僅可能減少未來糖尿病與心血管疾病
- 也有機會改善病人對抗精神病藥物的接受度與持續性
精神健康與代謝健康，其實是同一個病人的兩面；我們如果能在精神科與家醫、內分泌、代謝團隊之間多一點「超前部署」，也許就能少一點未來的洗腎與心肌梗塞。
📚 主要文獻來源
Carolan A, Hynes-Ryan C, Agarwal SM, Bourke R, Cullen W, Gaughran F, Hahn MK, Krivoy A, Lally J, Leucht S, Lyne J, McCutcheon RA, Norton MJ, O’Connor K, Perry BI, Pillinger T, Shiers D, Siskind D, Thompson A, O’Shea D, Keating D, O’Donoghue B. Metformin for the Prevention of Antipsychotic-Induced Weight Gain: Guideline Development and Consensus Validation. Schizophr Bull. 2025 Sep 8;51(5):1193-1205. doi: 10.1093/schbul/sbae205. PMID: 39657713; PMCID: PMC12414565.
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