高劑量流感疫苗 菲優達 Efluelda (Fluzone High-Dose) 臨床應用與效益

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1. 緒論：超高齡社會下的流行病學轉型與流感威脅

1.1 全球與台灣的人口結構變遷與公共衛生挑戰

隨著醫療技術的進步與公共衛生條件的改善，全球人類預期壽命顯著延長，然而這也帶來了人口結構老化的巨大挑戰。台灣已於 2025 年正式跨入「超高齡社會（Super-aged Society）」的門檻，這意味著 65 歲以上的老年人口佔總人口比例已超過 20% ¹。根據國家發展委員會的推估，這一比例在未來數十年將持續攀升，預計到 2050 年甚至可能接近 40%。這種人口結構的劇烈變遷，迫使醫療體系必須重新審視傳染病的防治策略，特別是針對那些對老年族群具有高度致病性與致死率的疾病。

季節性流感（Seasonal Influenza）在過去常被視為一種普通的呼吸道傳染病，但在超高齡社會的背景下，其公共衛生意義已發生根本性的改變。對於年輕、免疫功能健全的成年人，流感或許僅是一週的不適；但對於 65 歲以上長者，流感往往是健康狀況惡化的轉折點，甚至被稱為「長者健康的最後一根稻草」。根據台灣衛生福利部疾病管制署（CDC）的流行病學監測數據，流感併發重症與死亡的案例呈現極度的年齡集中趨勢。以 2023-2024 及 2024-2025 流感季為例，65 歲以上長者的流感併發重症發生率與死亡率，遠高於其他年齡層，且隨著年齡每增加 5 歲，風險即呈指數級上升 ¹。

1.2 流感病理生理學：從呼吸道感染到全身性風暴

傳統觀點將流感侷限於呼吸系統疾病，但現代醫學研究已證實，流感病毒感染會引發全身性的病理反應，這對生理儲備能力（Physiological Reserve）下降的老年人來說是致命的。

1.2.1 免疫風暴與發炎反應

流感病毒感染會誘發強烈的細胞激素風暴（Cytokine Storm），導致血液中發炎介質（如 IL-6, TNF-alpha）濃度急劇升高。這種全身性的發炎狀態不僅破壞肺部組織，還會對血管內皮細胞造成損傷，導致動脈粥狀硬化斑塊不穩定（Plaque Instability），進而破裂形成血栓。臨床數據顯示，流感感染後的急性期，心臟病發作（Myocardial Infarction）的風險可增加 10 倍，中風（Stroke）的風險增加 8 倍 ¹。

1.2.2 代謝壓力與器官衰竭

發燒、心跳加速（Tachycardia）以及低血氧（Hypoxia）會大幅增加身體的代謝需求（Metabolic Demand）。對於原本心肺功能已衰退或患有慢性病的長者，這種額外的負擔往往超過其器官的代償極限，導致急性心臟衰竭或呼吸衰竭。研究指出，流感感染期間，心衰竭住院的風險增加了 24% ¹。此外，對於糖尿病患者，流感會嚴重干擾血糖控制，使血糖異常事件的風險增加 74% ¹。

1.2.3 功能性衰退與災難性失能

除了急性死亡風險，流感對長者生活品質的長期影響同樣深遠。許多長者在經歷一次嚴重的流感住院後，即使存活下來，其日常生活活動能力（ADL）也難以恢復至病前水準。數據顯示，約有 23% 的流感住院長者在出院後經歷了「喪失獨立生活能力（Loss of Independence）」的災難性後果，被迫依賴他人照護或進入長照機構 ¹。這不僅是對個人尊嚴的打擊，也對家庭與社會照護系統造成沈重負擔。

1.3 免疫老化：標準疫苗防護力的不足之處

面對流感威脅，疫苗接種公認是最有效的預防手段。然而，長期的臨床觀察發現，傳統的標準劑量流感疫苗（Standard-Dose Inactivated Influenza Vaccine, SD-IIV）在老年族群中的保護效果往往不如年輕族群。其核心原因在於「免疫老化（Immunosenescence）」。

免疫老化是隨著年齡增長，免疫系統逐漸發生的功能性衰退，涉及先天免疫（Innate Immunity）與後天免疫（Adaptive Immunity）的多個層面：

1. 胸腺萎縮與 T 細胞輸出減少：胸腺是 T 細胞發育成熟的場所，隨著年齡增長，胸腺組織逐漸被脂肪取代，導致初始 T 細胞（Naïve T cells）的輸出量大幅減少。這使得老年人對新抗原（如變異的流感病毒株）的識別與反應能力下降。
2. B 細胞功能缺陷：老年人的 B 細胞在受到抗原刺激後，進行體細胞高頻突變（Somatic Hypermutation）與類別轉換（Class Switching）的效率降低，導致產生的抗體親和力（Affinity）不足，且抗體效價（Titer）難以維持。
3. 慢性低度發炎（Inflammaging）：老年人體內常處於一種慢性的低度發炎狀態，這會干擾疫苗接種後的免疫信號傳遞，削弱疫苗的免疫原性。

多項研究與統合分析顯示，不論是針對 A 型流感（H1N1, H3N2）還是 B 型流感，長者在接種標準劑量疫苗後產生的血球凝集抑制抗體（HAI）幾何平均效價（GMT），顯著低於年輕成人，差距可達 2 至 4 倍 ¹。這種免疫反應的落差，直接導致了標準劑量疫苗在預防長者重症與住院方面的保護力出現缺口，也催生了針對老年免疫特性設計的「高劑量流感疫苗（High-Dose Influenza Vaccine）」之需求。

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2. Efluelda 高劑量流感疫苗的科學基礎與藥理機制

2.1 疫苗設計理念：以量取勝的免疫策略

Efluelda（在北美市場稱為 Fluzone High-Dose）是由賽諾菲（Sanofi）藥廠研發，專為解決 65 歲以上長者免疫老化問題而設計的流感疫苗。其設計理念直觀而科學：既然老年免疫系統對標準抗原量的反應遲鈍，那麼通過大幅提升抗原劑量，應能突破免疫耐受的閾值，激發出足夠的保護性免疫反應。

2.1.1 抗原含量比較

• 標準劑量疫苗（SD-IIV）：傳統流感疫苗每劑通常含有 15 微克（mcg）的血球凝集素（Hemagglutinin, HA）抗原，針對每一種病毒株。
• 高劑量疫苗（HD-IIV/Efluelda）：Efluelda 每劑針對每一種病毒株含有 60 微克 的 HA 抗原。
• 總劑量倍增：這意味著 Efluelda 的抗原含量是標準疫苗的 4 倍 ¹。

這種高抗原負荷（High Antigen Load）的設計，旨在增加抗原與 B 細胞受體（BCR）接觸的機率，促進 BCR 的交聯（Cross-linking），進而更強烈地活化 B 細胞，並同時增強抗原呈現細胞（APC）對 T 細胞的刺激，彌補老年人 T 細胞輔助功能的不足。

2.2 2025-2026 流感季的疫苗株組成：回歸三價（Trivalent）

值得注意的是，2025-2026 流感季全球流感疫苗的組成發生了重大變革。長期以來，為了涵蓋 B 型流感的兩個譜系（Victoria 與 Yamagata），四價疫苗（Quadrivalent）是市場主流。然而，自 2020 年 3 月以來，全球流感監測網絡已無法偵測到 B/Yamagata 譜系的自然傳播，該病毒株極可能已在 COVID-19 疫情期間的嚴格防疫措施下滅絕。

因此，世界衛生組織（WHO）與美國食品藥物管理局（FDA）建議自 2025-2026 流感季起，移除疫苗中的 B/Yamagata 成分，將疫苗配方從四價回歸到三價（Trivalent）³。這不僅減少了不必要的抗原暴露，也符合精準醫療的原則。

台灣引進的 Efluelda 高劑量疫苗亦遵循此國際趨勢，2025 年版本為三價配方，包含：

1. A/H1N1 病毒株：A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-like virus。
2. A/H3N2 病毒株：A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-like virus。
3. B/Victoria 病毒株：B/Austria/1359417/2021-like virus ⁵。

這種成分的調整並不影響高劑量疫苗的核心優勢，因為其針對主要流行的 A 型流感（造成老年人重症的主因）仍維持 4 倍的高抗原量。

2.3 免疫原性（Immunogenicity）的優越表現

在探討臨床保護力之前，必須先檢視疫苗誘導免疫反應的能力，即免疫原性。多項隨機對照試驗（RCT）比較了 HD-IIV 與 SD-IIV 在長者中的免疫反應，結果呈現高度一致性。

2.3.1 血球凝集抑制抗體（HAI）效價

在一項涵蓋 18,734 名受試者的統合分析中，高劑量疫苗在連續 7 個流感季中，皆能誘發出顯著高於標準劑量的 HAI 幾何平均效價（GMT）。具體數據如下 ¹：

• A/H1N1：抗體效價提升 74%（95% CI: 65%-83%）。
• A/H3N2：抗體效價提升 84%（95% CI: 73%-95%）。
• B 型流感：抗體效價提升 47%（95% CI: 36%-58%）。

特別值得注意的是針對 A/H3N2 的抗體提升幅度最大。H3N2 是歷史上對老年人致死率最高、變異最快且傳統疫苗保護力最差的病毒株，因此高劑量疫苗在 H3N2 上的優越免疫原性具有極高的臨床價值。

2.3.2 血清轉換率（Seroconversion）

除了抗體絕對數值的提升，高劑量疫苗組的血清轉換率（定義為抗體效價較接種前提升至少 4 倍）也顯著優於標準劑量組。例如在 2020-2021 流感季的研究中，高劑量組對 A/H1N1 的血清轉換率為 50.0%，而標準劑量組僅為 24.1% ¹。

2.3.3 細胞免疫反應

除了體液免疫（抗體），高劑量疫苗也被證實能更有效地活化細胞免疫。2025 年發表於《The Journal of Immunology》的一項研究指出，在 65-85 歲長者中，Fluzone High-Dose 相較於標準劑量或其他類型疫苗，能產生最強且最協調的 B 細胞與 T 細胞免疫反應 ⁷。這種協調的免疫反應對於清除已感染病毒的細胞、縮短病程及預防重症至關重要。

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3. 臨床保護效力：從 FIM12 到 FLUNITY-HD 的證據演進

高劑量流感疫苗的臨床價值並非僅建立在抗體數據上，而是擁有長達 15 年、涵蓋數百萬人的實證醫學證據支持。從早期的傳統 RCT 到 2025 年發表的超大規模真實世界隨機試驗，證據等級不斷提升。

3.1 奠基之作：FIM12 研究 (2014)

FIM12 研究是高劑量流感疫苗發展史上的里程碑，發表於《新英格蘭醫學期刊（NEJM）》。這是一項多中心、隨機、雙盲的第 IIIb/IV 期臨床試驗，納入 31,989 名 65 歲以上長者，橫跨兩個流感季（2011-2013）。

• 主要結果：相較於標準劑量疫苗，高劑量疫苗在預防實驗室確診流感（Laboratory-confirmed Influenza）方面，相對疫苗效力（Relative Vaccine Efficacy, rVE）提升了 24.2%（95% CI: 9.7%-36.5%）¹。
• 意義：這是首個在大規模 RCT 中證實「高劑量」能轉化為「高保護力」的研究，打破了長者流感疫苗效果欠佳的宿命，並促使美國 ACIP 將其納入優先推薦。

3.2 2025 年證據大躍進：FLUNITY-HD 研究

雖然 FIM12 證實了預防感染的效果，但在預防「住院」等嚴重臨床結果上，樣本數仍顯不足。為了填補這一證據缺口，2025 年 10 月，《The Lancet》發表了名為 FLUNITY-HD 的重磅研究結果 ⁸。

3.2.1 研究設計：史上最大規模的流感疫苗 RCT

FLUNITY-HD 是一項「實用性隨機對照試驗（Pragmatic Randomized Controlled Trial）」的預先指定統合分析（Pooled Analysis），整合了兩個在歐洲進行的大型試驗：

1. DANFLU-2（丹麥）：涵蓋 2022-2025 三個流感季。
2. GALFLU（西班牙）：涵蓋 2023-2025 兩個流感季。

該研究共納入 466,320 名 65 歲以上長者，受試者被 1:1 隨機分配接種高劑量疫苗（HD-IIV）或標準劑量疫苗（SD-IIV）。這種設計結合了 RCT 的科學嚴謹性（隨機分派消除干擾因子）與真實世界證據（RWE）的廣泛代表性（利用國家醫療登錄系統追蹤結果），被視為評估疫苗效益的黃金標準 ²。

3.2.2 關鍵臨床結果 (Key Findings)

FLUNITY-HD 的結果為高劑量疫苗提供了壓倒性的證據支持，證實其在預防各類嚴重臨床結果上均優於標準劑量疫苗：

臨床評估指標 (Endpoints)	相對疫苗效益 (rVE)	95% 信賴區間	統計顯著性 (P value)	臨床解讀與意涵
實驗室確診流感住院	31.9%	19.7% – 42.2%	p < 0.001	這是最直接反映疫苗效力的指標。HD-IIV 能在標準劑量的基礎上，額外減少近 1/3 的流感確診住院風險，效果驚人 8。
肺炎或流感住院 (主要終點)	8.8%	1.7% – 15.5%	p = 0.0082	在定義更廣泛的呼吸道感染住院中，HD-IIV 仍展現出統計學上的顯著優勢，證實其能有效阻斷流感引發的肺炎併發症 2。
心肺疾病相關住院	6.3%	2.5% – 10.0%	p = 0.0006	證實疫苗能預防流感誘發的心肺併發症連鎖反應，對於有心肺共病的長者尤為重要 10。
全死因住院 (All-cause hospitalization)	2.2%	0.3% – 4.1%	p = 0.012	雖然百分比看似不高，但在龐大的老年人口基數下，這代表巨大的公共衛生效益，意味著許多非特異性的健康惡化也被成功預防 8。

3.2.3 需接種人數（Number Needed to Vaccinate, NNV）

根據 FLUNITY-HD 的數據分析，僅需為 515 位 長者將疫苗從標準劑量升級為高劑量（NNV = 515），即可預防 1 次 全死因住院 ⁸。

• 經濟效益分析：考慮到老年人一次住院的醫療費用、看護成本以及出院後的失能風險，515 劑疫苗的成本遠低於一次住院的社會總成本。這顯示 Efluelda 具有極高的成本效益（Cost-effectiveness），是高齡化社會中極具價值的健康投資。

3.3 台灣本土證據：QHD23 研究

除了國際數據，賽諾菲藥廠亦在台灣進行了第三期臨床試驗（QHD23），比較高劑量四價疫苗與標準劑量疫苗在台灣長者中的免疫原性與安全性。根據臨床醫師演講資料顯示，台灣的試驗結果與全球樞紐試驗（Pivotal Trial）結果一致，顯示高劑量疫苗在台灣長者中同樣能誘發優越的免疫反應，且安全性良好 ¹。這為 Efluelda 在台灣的臨床應用提供了本土化的證據支持。

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4. 超越流感防護（Protection Beyond Flu）：心血管保護的新利器

2025 年流感疫苗研究最激動人心的進展之一，是確認了高劑量流感疫苗在心血管保護方面的獨特角色。這使得流感疫苗的定位從單純的「傳染病預防」提升為「心血管事件預防」的重要策略。

4.1 流感與心血管事件的致命連結

臨床上常觀察到流感季節與心血管疾病死亡率的高峰高度重疊。其病理機制已被詳細闡明：

1. 斑塊破裂：流感病毒感染引起的發炎反應會活化巨噬細胞，釋放蛋白酶分解動脈粥狀硬化斑塊的纖維帽（Fibrous Cap），導致斑塊破裂。
2. 促血栓狀態：發炎會增加血液中的凝血因子（如 Fibrinogen, PAI-1），使血液處於高凝固狀態，容易形成血栓阻塞血管。
3. 供需失衡：發燒與交感神經興奮會增加心肌耗氧量，對於冠狀動脈已狹窄的患者，極易誘發急性心肌梗塞或心衰竭。

4.2 DANFLU-2 次級分析：心血管結果的突破性發現

2025 年發表於《JAMA Cardiology》與《Circulation》的 DANFLU-2 試驗次級分析，特別聚焦於疫苗對心血管結果的影響，其發現令人振奮：

• 心臟衰竭（Heart Failure）住院：這是最顯著的發現。接種高劑量疫苗組相比標準劑量組，心衰竭住院風險大幅降低，相對效益（rVE）高達 21.3%（95% CI: 7.6% – 33.0%, p=0.003）¹¹。這意味著對於心衰竭患者，接種高劑量疫苗可能比調整某些心臟藥物更能有效預防急性惡化。
• 任何心血管疾病住院：HD-IIV 組顯著降低了 6.6% 的風險（p=0.010）¹¹。
• 呼吸系統疾病住院：風險降低 6.5%（p=0.027）。

這些數據證實了「更強的流感預防」能直接轉化為「更佳的心血管保護」。對於心臟科醫師而言，高劑量流感疫苗應被視為一種預防心血管事件的標準介入手段（Standard of Care），其重要性不亞於控制血壓、血脂或血糖。

4.3 共病族群的一致性保護

FLUNITY-HD 的次群組分析進一步顯示，這種保護效益在不同風險特徵的長者中具有高度一致性（Consistency）：

• 有無心血管病史：無論受試者是否有既往心血管病史，HD-IIV 均展現出優於 SD-IIV 的保護趨勢 ¹²。
• 糖尿病患者：糖尿病患者是流感重症的高危險群，分析顯示 HD-IIV 在此族群中同樣能有效降低住院風險 ¹。

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5. 安全性評估與耐受性

隨著抗原劑量提升至 4 倍，臨床醫師與民眾最關心的問題莫過於：「副作用會不會也增加 4 倍？」綜合 FIM12、DANFLU-2 及長達 15 年的上市後監測數據，我們可以對 Efluelda 的安全性描繪出清晰的輪廓。

5.1 局部反應（Local Reactions）：預期內的輕微增加

• 發生率：接種高劑量疫苗後，注射部位的疼痛、紅斑或腫脹發生率確實略高於標準劑量疫苗。例如，FIM12 研究顯示，高劑量組報告注射部位疼痛的比例約為 36%，而標準劑量組為 24% ¹。
• 嚴重度：絕大多數（>90%）的局部反應為輕度至中度（Grade 1-2），且通常在接種後 3 天內自行緩解，無需特殊治療。嚴重（Grade 3）局部反應極為罕見。
• 臨床解讀：這反映了高劑量抗原引發了更強烈的局部免疫細胞召集與活化，某種程度上是疫苗「正在發揮作用」的信號。

5.2 系統性反應（Systemic Reactions）：與標準劑量相當

• 症狀：包括發燒、肌肉痠痛、頭痛、疲倦等。
• 比較：在 FIM12 與 FLUNITY-HD 等大型研究中，高劑量組與標準劑量組的系統性反應發生率沒有統計學上的顯著差異 ¹。這是一個非常重要的發現，意味著長者接種高劑量疫苗後，並不會比打普通疫苗更容易感到全身不適。

5.3 嚴重不良事件（SAE）：無安全疑慮

• 在 FLUNITY-HD 涵蓋近 50 萬人的大規模分析中，兩組的嚴重不良事件發生率相當（HD 組 16,032 例 vs. SD 組 15,857 例），並無統計學差異 ⁹。
• 至今全球已配送超過 3.28 億劑高劑量流感疫苗，上市後監測未發現任何新的、非預期的嚴重安全訊號 ¹。

5.4 結論

Efluelda 的安全性概況良好且可預測。雖然局部反應略增，但考慮到其在預防重症住院與心血管事件上的顯著效益，其**獲益-風險比（Benefit-Risk Ratio）**對長者而言是極具優勢的。

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6. 國際政策與台灣 2025 年臨床實務建議

6.1 國際權威機構的優先推薦

基於累積十餘年的強大證據，全球主要衛生機構已調整對長者的疫苗建議，不再將所有流感疫苗視為等同：

• 美國免疫實踐諮詢委員會（ACIP）：自 2022-2023 流感季起，ACIP 優先推薦（Preferentially Recommend） 65 歲以上長者接種以下三種「加強型」疫苗之一，而非標準劑量疫苗 ³：
  1. 高劑量四價/三價疫苗（HD-IIV, Fluzone High-Dose/Efluelda）
  2. 重組四價/三價疫苗（RIV, Flublok）
  3. 佐劑四價/三價疫苗（aIIV, Fluad）ACIP 特別指出，若這三種疫苗可得，則不應接種標準劑量疫苗。
• 其他國家：加拿大國家免疫諮詢委員會（NACI）、德國疫苗常設委員會（STIKO）、歐洲疾病預防控制中心（ECDC）及澳洲 ATAGI 等，均有類似的優先推薦建議，認定高劑量疫苗在預防長者住院與死亡方面更具效益 ¹。

6.2 台灣 2025 年流感疫苗政策與市場現況

6.2.1 公費疫苗政策

截至 2025 年，台灣公費流感疫苗政策如下：

• 主要供應：標準劑量三價流感疫苗（SD-IIV3）。採購品牌包括賽諾菲（Vaxigrip Tetra/Trivalent）、國光（AdimFlu）、東洋（Seqirus cell-based）、高端及葛蘭素史克（GSK）等 ¹⁵。
• 高劑量疫苗地位：目前在台灣，Efluelda 仍屬於 自費項目，尚未全面納入公費。
• 未來展望：衛生福利部疾管署署長已表示，規劃於 2026 年針對長照機構住民等極高風險族群，採購免疫加強型疫苗（含高劑量或佐劑疫苗）納入公費，顯示政策正逐步朝向精準防護邁進 ¹⁶。

6.2.2 自費市場資訊

• 可近性：民眾可於全台各大醫院及合約診所自費預約接種。由於 2025 年公費疫苗不含高劑量選項，有意願升級防護的長者需透過自費管道取得。
• 價格：Efluelda 的自費價格約落在新台幣 1,500 至 2,000 元 之間（含掛號費與診察費，視各醫療院所定價而異），相較於標準劑量自費疫苗（約 1,000-1,500 元）略高，但考慮到其帶來的額外保護效益，仍具高度性價比 ¹⁷。

6.3 臨床醫師的溝通策略：SHARE 模式

由於高劑量疫苗目前需自費，臨床醫師在推廣時常面臨溝通挑戰。建議採用美國 CDC 推薦的 SHARE 模式，以實證數據為基礎進行醫病溝通 ¹：

1. S (Share)：分享為什麼該病人（基於年齡、心血管病史、糖尿病等）特別需要高劑量保護。「王伯伯，考慮到您的年紀和心臟狀況，標準疫苗可能不夠強。」
2. H (Highlight)：強調高劑量疫苗在預防住院、心血管事件上的正面數據。「最新的大型研究顯示，這種疫苗能額外降低 30% 的流感住院風險，甚至能保護心臟。」
3. A (Address)：主動詢問並回應病人對費用或副作用的疑慮。「雖然要自費一千多塊，但比起生病住院的風險和花費，這是一個很值得的投資。副作用跟普通疫苗差不多，頂多手臂稍微痛一點。」
4. R (Remind)：提醒流感併發症的嚴重性。「流感如果不小心得重症，可能會引起中風或心臟病發作，對您的健康影響很大。」
5. E (Explain)：說明現在接種的便利性。「我們診所現在就有現貨，今天順便打完，只要幾分鐘就能獲得更好的保護。」

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7. 綜合比較：高劑量（HD）vs. 佐劑（Adjuvanted）vs. 標準劑量（SD）

臨床醫師常面臨的另一個問題是：「市面上有高劑量疫苗（Efluelda）也有佐劑疫苗（Fluad），該如何選擇？」以下表格綜合比較了三類疫苗的特性與證據等級：

特性	高劑量疫苗 (Efluelda / HD-IIV)	佐劑疫苗 (Fluad / aIIV)	標準劑量疫苗 (SD-IIV)
免疫機制	高抗原負荷：4 倍抗原量 (60mcg HA)，直接增加 B/T 細胞刺激。	佐劑增強：添加 MF59 佐劑，召集免疫細胞，擴大免疫反應廣度。	標準抗原：15mcg HA，依賴宿主既有免疫能力。
目標族群	65 歲以上	65 歲以上 (台灣仿單) / 50+ (部分國家)	6 個月以上
RCT 證據強度	極高 (Level 1) 擁有 FIM12, FLUNITY-HD 等多個大型 RCT 證實優於 SD 且顯著減少住院。	中高 有 RCT 證實免疫原性優於 SD，但在預防住院的大規模 RCT 證據量少於 HD。	基礎對照組 保護力隨年齡下降顯著。
住院預防效益	FLUNITY-HD 顯示： 流感確診住院 rVE 31.9% 心衰竭住院 rVE 21.3%	觀察性研究顯示有效，但在部分頭對頭研究中與 HD 相當，證據一致性略低於 HD 20。	較低 (基準線)
美國 ACIP 建議	優先推薦	優先推薦	次要選擇 (僅在無加強型疫苗時使用)
台灣 2025 現況	自費	自費 (部分診所引進)	公費 / 自費

專家見解：

雖然美國 CDC 認為目前尚無足夠的頭對頭（Head-to-Head）隨機對照試驗來斷定高劑量與佐劑疫苗誰優誰劣，兩者皆為優於標準劑量的選擇 1。然而，FLUNITY-HD 研究的發表為高劑量疫苗提供了目前最強等級的臨床證據。特別是在預防「實驗室確診流感住院」與「心衰竭住院」這類硬指標（Hard Endpoints）上，高劑量疫苗的數據更為完整、樣本數更大且具說服力。因此，對於有明確心血管病史、多重共病或極高齡（75+）衰弱的長者，依據證據醫學原則，高劑量疫苗在證據支持度上略勝一籌，是臨床上值得優先考慮的選項。

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8. 結論與展望

隨著 2025 年 FLUNITY-HD 等大數據臨床試驗結果的發表，Efluelda（高劑量流感疫苗）的臨床價值已獲得了決定性的證實，標誌著老年流感防護進入了「精準高效」的新時代。

1. 效力升級：它不僅能產生更高的抗體效價，克服免疫老化，更在真實世界的大規模隨機試驗中，顯著降低了 31.9% 的流感確診住院風險 ⁸。
2. 全面防護：它提供了「超越流感」的效益，顯著減少心肺相關住院，特別是心衰竭住院風險降低 21.3%，使其成為長者心血管照護不可或缺的一環 ¹¹。
3. 安全性：具有與標準劑量相當的安全性，僅局部反應略增，獲益風險比極佳。

對台灣醫療的啟示：

面對超高齡社會，台灣的流感防疫策略需從「有打就好」轉向「精準防護」。對於 65 歲以上，特別是伴隨糖尿病、心血管疾病、腎臟病等共病的長者，標準劑量疫苗的保護力顯然已不足以應對流感帶來的重症威脅。

臨床醫師應積極扮演衛教角色，利用 SHARE 模式讓長者與家屬了解「免疫老化」的風險以及「疫苗升級」的必要性。雖然目前 Efluelda 仍需自費，但考量到每 515 人接種即可預防 1 次住院的極高成本效益，以及預防失能及心血管事件的長遠價值，這是對抗長者流感威脅最明智的健康投資之一。

建議行動：

• 醫師：在門診主動篩選高風險長者，依據 FLUNITY-HD 數據強烈建議接種高劑量疫苗。
• 政策：支持政府於 2026 年將免疫加強型疫苗納入長照機構公費計畫，構築更堅實的防疫網。
• 民眾：建立「流感疫苗也有分劑量」的認知，為家中長輩選擇更適合其免疫狀態的防護。

資料來源：

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2. 免疫老化與疫苗反應 (Immunosenescence & Immunogenicity)

• McElhaney JE, et al. Curr Opin Immunol. 2009;21(4):418-24.
• Pera A, et al. Maturitas. 2015;82(1):50-5.
• Weinberger B, et al. Clin Microbiol Infect. 2012;18 Suppl 5:100-8.
• Tsang P, et al. Vaccine. 2014;32(21):2507-17. (標準劑量RCT)
• Goodwin K, et al. Vaccine. 2006;24(8):1159-1169. (量化回顧)
• Samson SI, et al. Expert Rev Vaccines. 2019;18:295-308. (HD疫苗免疫原性統合分析)

3. 高劑量疫苗臨床效力與效益 (Clinical Efficacy & Effectiveness)

• DiazGranados CA et al. N Engl J Med. 2014;371:635-45. (FIM12 經典研究)
• DiazGranados CA et al. Vaccine. 2015;33:4565-71.
• Lee J, et al. Vaccine: X. 2023;100327. (12年統合分析)
• Johansen ND et al. The Lancet. 2025 Oct 17. (FLUNITY-HD 最新研究)
• Johansen ND, et al. NEJM Evid. 2023;2(2):EVIDoa2200206. (DANFLU-1)
• Johansen ND, et al. Am Heart J. 2025. (DANFLU-2)
• Vaccine. 2022 Oct 26;40(45):6450-6454. (台灣 QHD23 第三期臨床試驗)

4. 安全性 (Safety)

• Falsey A, et al. J Infect Dis. 2009;200:172-80.
• Kaka et al. Open Forum Infect Dis. 2017;4:ofx001.
• Diaco M et al. Vaccine. 2021;39 Suppl 1:A1-A5.

5. 官方指引與數據 (Guidelines & Official Data)

• 台灣相關：
  • 國發會高齡社會白皮書
  • 衛福部疾管署 (Taiwan CDC) 流感併發重症統計數據、流感疫苗簡介
  • Efluelda 衛部菌疫輸字第001293號 仿單
• 國際相關：
  • US CDC / ACIP Recommendations (Flu Vaccine Types, High Risk Groups)
  • US FDA / Australian TGA / Health Canada Product Inserts (Fluzone High-Dose)
  • Paul Ehrlich Institut (Germany)
  • WHO (Seasonal Influenza Fact Sheets)

作者聲明：以上內容僅為一般衛教資訊，無任何商業推廣目的；實際診斷與療程仍需諮詢專業醫師。
版權聲明：本文僅供參考，不能取代專業醫療諮詢與判斷。