12/14發表的Science雜誌封面故事票選2023年度突破為 #類升糖素肽1受體促效劑 (GLP1RA)。無獨有偶，美國糖尿病學會2024ADA第3章，強調 #糖胖症 體重管理藥物治療也建議GLP1RA或GIP/GLP1RA。
成人過重在美國盛行率70%；歐洲50%。亞洲定義肥胖為BMI≧27被認為與 #脂肪肝、第二型糖尿病、心臟衰竭、#退化性關節炎 為主要病因；而病態性肥胖BMI≧40則可能威脅生命。
肥胖的藥物治療發展在過去歷史並不樂觀，因為社會對肥胖污名化與意志力薄弱的觀念有關，加上肥胖者對減肥幾乎沒有急迫需要。減重嘗試藥物在1940年代為安非他命和利尿劑；1990年代為Fenfluramine/phentermine俗稱fen-phen，因為導致瓣膜性心臟病或肺高壓甚至死亡等併發症，1997年下市。
但現在，新的藥物打破常規，人們寄予厚望的是該藥可能緩解肥胖和相關慢性病的合併症。這些藥物源自於 腸道的內分泌激素，學名為 類升糖素肽1受體促效劑 (#GLP1RA)，正在以一種令人激賞卻又不安的方式重塑醫學、流行文化，全球股市。
最初為糖尿病開發的這些GLP1RA能夠顯著地減輕體重。今年，臨床試驗更發現GLP1RA能緩解心力衰竭病徵、降低心臟病發作和中風風險，因為這些 #器官保護實證，《科學》雜誌將GLP1RA藥物評選為年度突破。
GLP1RA的故事歷時幾十年才得以展現，最初與對抗肥胖無關。1980年代作為糖尿病和血糖調節時發現了GLP1，1990年代純化的GLP1跟抑制胃排空；降低大腦食慾有關。直到兩年前才引起轟動，當時諾和諾德公司的產品Semaglutide獲得美國體重管理的批準，糖尿病 #Ozempic；肥胖 #Wegovy，每週注射一次，16 個月減輕15%的體重。2022年Semaglutide使青少年肥胖患者減輕16%的體重。
從那時起，#Semaglutide 熱潮越來越轟動，諾和諾德公司的市值現在超過了其祖國丹麥的國內生產總值。2023年8月，肥胖與心力衰竭患者經過1年Semaglutide治療，心衰症狀有顯著地改善；2023年11月，超重與心血管疾病患者次級預防心臟病發作和中風風險下降20%。GLP1RA與大腦產生愉悅感的受體結合，#降低菸酒成癮的依賴，目前臨床試驗正在驗證 #阿茲海默症 和 #帕金森氏症 的效果。
Semaglutide令人不安的原因是，人們需要無限期地服用以保持體重減輕嗎？停藥會復胖嗎？
具減重功效的 GLP1RA，可以控糖保心護腎。橫空出世的 #雙重腸泌素 (Twincretin) 藥物 #Tirzeptide, #Mounjaro, #猛健樂，除了GLP-1，加上GIP (胃抑多肽 或稱為葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽)，控糖減重效果更優異，發表在NEJM，和現行減重最有效的Semaglutide 1mg相比，減重效果1.85倍。
12/11最新發表在 JAMA，#SURMOUNT4 trial在完成為期36週的 猛健樂前期治療期間實現臨床上有意義的體重減少後，肥胖或超重的成年人繼續接受最大耐受劑量的 猛健樂治療額外的52週，相比於切換到安慰劑的參與者，表現出更好的體重維持和持續的體重減少。
目前看來，GLP1RA故事的繼續，這些新藥治療不僅改變肥胖的治療方式，而且也正在改變對肥胖的理解，肥胖的病生理機轉而非意志力薄弱的慢性病。
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