個案-地中海貧血(海洋性貧血)Thalassemia

屬於 #小球性貧血一種鑑別診斷。

具家族遺傳、慢性溶血性貧血，無法根治。

台灣每一百人約5-8名帶因者，預估有120萬沉默帶因者。

輕度地中海貧血症狀輕微，男性很多在當兵新生體檢發現；女生在懷孕時因貧血而診斷。

自費 #血漿電泳可以區分是甲型或乙型地中海貧血。

甲型帶因者佔5-6%；乙型帶因者1-2%。

生理運送氧氣的紅血球90%由血紅素構成。血紅素含四個血基質(heme)和四條球蛋白鏈組成。

新生兒血紅素球蛋白鏈為HbF (α2γ2)，出生後逐漸轉成HbA (α2β2)。

按基因座突變分成16對染色體上4個α基因，遺傳模式為基因缺失 (gene deletion)；11對染色體2個β基因，點突變 (gene mutation)。

α地中海貧血稱為甲型地中海貧血，按基因缺失數目導致貧血嚴重程度不同，分成：

1α基因缺失導致3α為帶因者，silent carrier，α-thal-2 trait，無症狀。

2α基因缺失導致2α為輕度甲型，α-thal-1 trait或α-thal minor。

3α基因缺失導致1α為中重度甲型，增加HbH (β4)，也增加Hb Bart’s (γ4)。

4α基因缺失導致0α為Hb Bart’s (γ4) 極重度甲型，懷孕20週胎兒水腫 (hydrops fetalis)，胎死腹中。

β地中海貧血稱為乙型地中海貧血，按基因點突變程度導致貧血嚴重性不同，分成：

1β點突變導致輕度乙型，β-thal minor or trait，HbA2 (α2δ2)增加，無須輸血。

2β點突變程度不同導致貧血嚴重度不一，包含中度乙型β-thal intermedia，偶爾輸血；重度乙型β-thal major (= Cooley’s anemia)，依賴輸血。

因為出生時血紅素球為HbF (α2γ2)，逐漸轉成HbA (α2β2)。若為中度乙型HbA2 (α2δ2)增加，出生數月之後新生兒貧血、生長遲滯，須終身定期輸血。若為重度乙型，依賴輸血，頻次由每個月惡化到每週。

輸血維持血紅素Hb>8 mg/dl，若有心臟衰竭症狀Hb>10 mg/dl。

病因血紅素球蛋白鏈異常導致攜氧能力不足，病理製造過多小球性紅血球，抽血檢查MCV< 70%、RDW正常、ferritin 50-300 ug/L。血液抹片可見靶細胞 (target cell)。

症狀因為慢性溶血性貧血，身體代償骨髓加速造血導致病理性長骨骨折、血鐵質沉積症 (hemochromatosis)、高心輸出量心臟衰竭、膽紅素膽結石、脾腫大、肝腫大；骨髓外造血導致花栗鼠臉頰 (chipmunk face)。

終身輸血後遺症為鐵質過剩 (Fe overload)，需要定期排鐵治療，口服藥或打針都有。

脾臟儲存大量紅血球，慢性溶血導致脾臟腫大、白血球變少、血小板低下、黃疸，根據脾臟腫大程度等因素考慮5-14歲脾臟切除。切脾對甲型HbH、中度乙型效果較好；重度乙型效果差。無脾者對莢膜細菌無抵抗力，需要定期注射肺炎鏈球菌疫苗。

脾臟切除之後血小板代償性增加，稱為次發性血小板增多症 (secondary thrombocytosis, reactive thrombocytosis)，發生率75-82%。血小板超過1000*10^3/ul，建議使用aspirin 65-100mg一天一顆預防中風或心肌梗塞。

中重度地中海貧血因為紅血球破裂鐵質過多或輸血造成鐵質過剩，定期追蹤心肝腎累積的血鐵質沉積症，包含心律不整、關節疼痛、色素沉澱及骨質疏鬆症。

飲食需要避免鐵質豐富的食物或保健品，相反地，因為骨髓增殖消耗葉酸，應多補充葉酸、維生素C及優質蛋白質。

重度乙型考慮異體骨髓幹細胞移植 (allo-HSCT, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)方可根治，骨髓來源血親或骨髓資料庫配對。

父母雙方同型帶因者，有1/2機率生出帶因寶寶、1/4正常、1/4重症；父母不同型帶因，寶寶可能甲型合併乙型帶因。

家族史有地中海貧血者，建議孕前遺傳諮詢，檢查夫妻雙方是否為同型帶因者。

排鐵治療專業醫師衛教原文閱讀