新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑

腎上腺為內分泌器官。腎上腺皮質分泌兩種內分泌激素，一為葡萄糖皮質素(Glucocorticoid) 生理功能為醣類代謝、升壓抗發炎；另一種為礦物質皮質素(Mineralocorticoid) 維持電解質平衡、留鈉排鉀。

腎素-血管張力素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）生理機轉為：當腎入球小動脈壓下降，會啟動腎臟分泌腎素(Renin)，將肝臟分泌的血管張力素原(Angiotensinogen)轉變成血管張力素一(Angiotensin I)，在肺臟再轉變成血管張力素二(Angiotensin II)，作用在腎上腺分泌醛固酮(Aldosterone)，升壓及留鈉排鉀。

未控制得宜的高血壓及糖尿病會加重腎臟負擔。台灣40%糖尿病友同時合併糖尿病腎病變，增加腎衰竭、洗腎風險以及心血管死亡率。

慢性腎臟病其中一個致病機轉為礦物質皮質素受體(Mineralocorticoid receptor)過度活化導致腎臟發炎及纖維化，所以高血壓及糖尿病腎病變其中一種藥物機轉為礦物質皮質素受體拮抗劑(Mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)。

除了可以減少蛋白尿、延緩腎臟病惡化的第一線用藥RAS阻斷劑及鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑(俗稱排糖藥, SGLT2i)，合併使用仍然無法避免腎臟衰竭、或顯著減少心血管死亡風險。

最新的第三代MRA為新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑, 可申達, Finerenone，不同於第一代(Spironolactone)、第二代(Eplerenone)固醇類MRA，對MR選擇性更高，副作用(男性女乳症、陽痿、月經過多)少，但效力相當。

在兩個FIDELIO-DKD、FIGARD-DKD試驗結果，第三代MRA新型非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑額外改善蛋白尿，顯著延緩腎臟病惡化、GFR(腎絲球過濾率)下降、降低腎衰竭風險、減少心臟衰竭住院率及減少全因性死亡率。

藥學雜誌可申達延伸閱讀

https://jtp.taiwan-pharma.org.tw/153/071-077.html