從源頭端阻斷低密度膽固醇合成的Nexletol新藥

根據4/13最新新英格蘭醫學雜誌NEJM,Nexletol又稱為Bempedoic acid,對於無法耐受statin病友,其LDL降幅效益優越,也降低跟心血管疾病危險程度有相關性的高靈敏度CRP,而且不會增加肌肉痠痛的副作用。

高濃度低密度膽固醇LDL會在血管內形成血栓,在小動脈阻塞,容易造成心血管事件,包含心肌梗塞/冠心症、腦中風以及周邊動脈阻塞疾病。

High-sensitivity CRP為高靈敏度CRP可以反應局部發炎或組織受傷,跟心血管疾病危險程度正比關係。

LDL在人體肝細胞內產生,有三種藥物機轉可以阻斷其生成,降低LDL濃度,減少心血管事件風險。

從生產端:第一線用藥statin、新藥Nexletol

從食物端:Ezetimide

從回收端:PCSK-9抑制劑

攝取反式脂肪或過多飽和脂肪酸會增加血中低密度膽固醇濃度,其中肝細胞內ATP-檸檬酸裂解酶是低密度膽固醇合成中的催化酶。

Nexletol是口服ATP-檸檬酸裂解酶抑制劑,從源頭端阻斷低密度膽固醇的合成,而且不增加肌肉痠痛的機率。

4P MACE定義為心因性死亡、非致命心肌梗塞、非致命腦中風以及冠狀動脈再灌流手術/心導管手術。Nexletol對腦中風、心因性死亡、全因性死亡降幅沒有達到統計學上顯著的改善,而且增加痛風及膽結石的機率。

原文閱讀

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2215024

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